A história da sequência se passa 40 anos após os acontecimentos do original, com outro protagonista. Em 'A Mulher de Preto 2', a mansão Eel Marsh foi transformada em um hospício, durante a Segunda Guerra Mundial.
A chegada dos soldados perturbados despertam a sombria moradora da casa. Eve, uma bela e jovem enfermeira, começa a tratar os pacientes, mas logo percebe que algo sobrenatural está ameaçando seu trabalho e todos os que habitam o local: a Mulher de Preto. Ela inicia uma batalha para salvar seus pacientes e a si mesma.